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头奖彩票平台 :研究确定了控制HIV复制的新机制

2019-05-25 10:56:31 医药科技135℃

  研究确定了控制HIV复制的新机制

  2016年2月23日

  加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发现,人体免疫细胞的HIV感染引发了人类和病毒RNA甲基化的大量增加,这是一种化学修饰,有助于病毒的复制。该研究于2016年2月22日发表在Nature Microbiology上,确定了控制HIV复制及其与宿主免疫系统相互作用的新机制。

  “我们和制药公司的其他同事多年来一直致力于开发针对HIV遗传物质及其RNA的药物,但我们从未将其用于诊所,”加州大学圣地亚哥分校医学院儿科学教授Tariq Rana博士说。 “现在我们知道为什么—我们正在使用没有这些修饰的RNA靶标来开发药物,而实际上RNA是不同的。“

  在人类细胞中,RNA是遗传物质,它将细胞核中DNA的指令带到细胞质,在那里分子机器使用这些指令构建蛋白质。相反,HIV的整个基因组由RNA组成,而不是DNA。该病毒劫持其宿主的细胞机器,将其RNA转化为蛋白质。

  细胞可以化学修饰RNA以控制或改变其功能。被称为N6-甲基腺苷(m6A)的这些修饰之一在人类和其他生物中是常见的。但人们对于m6A在人体免疫系统中的作用,或者我们细胞与入侵病原体(如HIV)之间的相互作用知之甚少。

  在该研究中,Rana的团队首次发现了HIV RNA中的m6A修饰。他们还检测了m6A在人类免疫细胞感染过程中对HIV和人类宿主RNA功能的影响。

  “M6A一直被认为是细胞RNA的稳定修饰。相反,它被证明是极其动态的并且对外部刺激具有高度响应性,例如病毒感染。 Rana实验室的研究生,该研究的第一作者Gianluigi Lichinchi说。

   “将来,这些发现可能有助于改善艾滋病毒/艾滋病疫苗的设计和功效。

   ”

  相关故事新的临床试验旨在检查两种HIV预防工具的安全性和使用情况研究人员发现了改善HIV疫苗的新的有希望的目标大规模的临床试验开始研究HIV感染者之间的肝移植HIV的RNA基因组编码的蛋白质是Rev. After Rev蛋白质被构建在人类宿主细胞的细胞质中,它们会移回细胞核,在那里它们聚集在HIV RNA的特定点上,称为Rev响应元件(RRE)。在那里,Rev帮助将新产生的HIV RNA转录物转运到宿主细胞质中。这是病毒复制的重要步骤。

  该团队确定m6A对人和病毒RNA的修饰都会影响HIV Rev蛋白和RNA RRE之间的相互作用。当研究人员沉默从RNA中去除m6A的酶时,HIV复制增加。相反,当他们沉默那种将m6A添加到RNA的酶时,HIV复制减少了 - mdash;研究人员称,这一发现可以通过药理学方法对抗感染。

  “HIV领域已经错过了生理RNA结构和HIV基因组中的这种修饰超过30年,”拉纳说。 “如果其他具有RNA基因组的病毒也利用这种m6A修饰机制来逃避免疫监视并控制它们在人体细胞中的复制,我将不会感到惊讶。这些病毒包括,例如,流感,丙型肝炎,埃博拉病毒和寨卡病毒,仅举几例。“

  资料来源:加州大学圣地亚哥分校医学院

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