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研究将新的蛋白质途径与乳腺癌的侵袭性进展联

2019-05-24 11:11:35 医疗设备75℃

  研究将新的蛋白质途径与乳腺癌的侵袭性进展联系起来

  2004年11月24日

  Cytogen公司今天宣布发布一项研究,将一种新的蛋白质途径与乳腺癌的侵袭性进展联系起来。

  该研究的结果发表在同期评论期刊癌症研究的最新一期(Aqeilan,RI。等,“Wwox肿瘤抑制蛋白和AP-2 {gamma}转录因子之间的物理和功能相互作用”,癌症研究。第64卷;第8256-8261页)。

  “从已知含有结构和功能定义的信号模块和/或其各自结合配偶体的任何蛋白质开始,研究人员可以使用Cytogen的专有数据库快速识别潜在的相互作用蛋白质,”Cytogen总裁兼首席执行

  官Michael D. Becker说。

  官。 “与其他可能需要复杂和资源密集型基因组学和蛋白质组学工具来确定药物发现的合格新靶点的方法不同,这些数据可以提供对蛋白质途径决定的作用机制和生理控制的独特理解,以及在这些途径的不同点上阐明治疗干预的新方法。“

  基因经常在癌症中发生改变,并且这种改变通常导致编码蛋白质的表达丧失,这有助于癌症的发展和进展。例如,含有WW结构域的氧化还原酶基因编码肿瘤抑制蛋白,称为Wwox。已经在多种类型的癌症中证实了该基因的改变,包括乳腺癌,前列腺癌,卵巢癌和其他癌症,并且将Wwox引入Wwox阴性肿瘤细胞中导致肿瘤抑制和凋亡。 Wwox蛋白含有两个称为WW结构域的信号传导模块,通常已知它们介导蛋白质 - 蛋白质相互作用。虽然Wwox的特定生物学功能尚不清楚,但信号域的存在意味着Wwox可能与其他蛋白质协同作用以发挥其肿瘤抑制作用。

  

  2002年,Cytogen开始与医学博士Carlo M. Croce合作,他现在是俄亥俄州立大学医学与公共卫生学院分子病毒学,免疫学和医学遗传学系的教授和主席,以确定相互作用的合作伙伴。 Wwox并了解有关这种肿瘤抑制蛋白的更多信息。 2004年,发表了通过该研究合作发现的新型相互作用的第一次体内验证(“Wwox肿瘤抑制蛋白和p73,p53同源物之间的功能关联。”Proc Natl Acad Sci USA Vol.101; pp.4401-4406 )。为了进一步探索Wwox的生物学功能,研究了其他相互作用的蛋白质。

  在最新的研究中,Croce博士利用Cytogen的专有数据库发现了Wwox蛋白与AP-2 {gamma}转录因子之间的新型相互作用.AP-2 {gamma}基因编码该转录因子并在80年代被扩增。乳腺肿瘤的百分比与较低的患者存活率相关。另外,Her-2 / neu基因以其引起或引起肿瘤的倾向而闻名,是乳腺癌治疗的主要靶标,是一种直接转录靶点。 AP-2 {伽玛}。

  相关故事吸烟可能导致针对黑色素瘤的免疫反应降低并降低生存率新研究发现高脂肪饮食如何促进结直肠癌的生长H-RT应成为低风险前列腺癌男性的标准治疗研究表明该研究还揭示了Wwox表达引发核的再分配AP-2 {gamma}转录因子到细胞质,因此抑制其反式激活功能。这些结果表明,Wwox肿瘤抑制蛋白通过将其隔离在细胞质中来抑制AP-2 {gamma}转录因子的致癌活性。因此,阻止Wwox和AP-2 {gamma}转录因子之间相互作用的基因突变可能对乳腺癌的侵袭性进展很重要。

  “在本研究中,我们通过鉴定与AP-2 {gamma}转录因子的相互作用进一步证明了Wwox的生物学功能,”Croce博士说。 “由于Wwox蛋白含有两个已知介导蛋白质 - 蛋白质相互作用的信号模块,Cytogen的综合数据库使我们能够快速鉴定相互作用的蛋白质。在短时间内,该数据库揭示了Wwox与p73和AP-2 {gamma}转录因子之间的新型相互作用。这些结果有助于确定公司测量蛋白质 - 蛋白质相互作用的高通量方法与其他更复杂的技术相比更有利,并进一步验证了这种方法来阐明蛋白质途径。“

  Cytogen开发了一种专有的高通量方法,用于体外阐明蛋白质 - 蛋白质相互作用,将肽的平行合成,蛋白质表达和高通量筛选方法与生物信息学工具相结合。作为该技术平台的初始“概念证明”,公司创建了一个全面的信号模块数据库及其各自的绑定伙伴,包括WW,PDZ,SH3和其他主要信令域系列。随后,公司开展了学术,政府和企业研究合作,旨在将这些数据应用于主要的科学研究领域,并提供体内验证使用其体外方法发现的新型蛋白质 - 蛋白质相互作用。 2004年,该技术方法的首次体内生物学验证发表。

  出处:http://www.cytogen.com/

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