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科学家发现阻断神经肽受体会减少尼古丁成瘾

2019-05-23 14:37:06 医疗设备129℃

  科学家发现阻断神经肽受体会减少尼古丁成瘾

  2008年11月24日

  该研究发表于11月24日那一周的“美国国家科学院院刊”的在线早期版本。

  斯克里普斯佛罗里达州是斯克里普斯研究所的一个部门。

  神经肽,hypocretin-1(Orexin A)可能启动一个关键的信号级联,一系列密切相关的生化反应,可以维持人类吸烟者的烟草成瘾,并可能成为开展新的戒烟治疗的潜在目标。

  “阻断hypocretin-1受体不仅降低了大鼠继续使用尼古丁的动机,还消除了尼古丁对大脑奖励回路的刺激作用,”Scripps佛罗里达Scripps研究科学家Paul Kenny博士说。领导了这项研究。 “这表明,hypocretin-1可能在推动吸烟者使用烟草以获得更多尼古丁方面发挥重要作用。如果我们能找到有效阻断这种受体的方法,它可能意味着一种新方法来帮助打破人们对烟草的依赖“。

  吸烟是发达国家最大的可预防的死亡和疾病原因之一,仅在美国每年就造成大约440,000人死亡和1600亿美元的健康相关费用。尽管多年来有关吸烟众所周知的不良后果的健康警告,但每年尝试戒烟的吸烟者中只有大约10%在一年后仍然无烟,这凸显了戒烟的难度。

  在这项研究中,Kenny和他实验室的博士后研究员Jonathan Hollander博士使用低剂量的选择性拮抗剂SB-334867阻断了hypocretin-1受体,SB-334867是一种常用于研究的市售化合物。

  “虽然hypocretin 2系统,也称为orexin B,主要涉及调节睡眠,”Kenny说,“hypocretin 1,也称为orexin A,似乎更多地参与调节动机行为。我们之前的研究密切合作与其他斯克里普斯研究科学家一起表明,hypocretin-1受体在调节可卡因复发的复发中起着重要作用。考虑到这一点,测试它是否也参与尼古丁奖励似乎是合理的。“

  新的研究确实表明阻断大鼠受体显着降低了尼古丁的自我管理,也是寻求和获得药物的动机。

  这些研究结果表明,hypocretin-1受体在维持大鼠吸烟行为方面起着至关重要的作用,也可能在维持人类吸烟者的吸烟习惯方面起着关键作用。

  相关故事新的研究指出,成瘾的潜在治疗科学家们通过节食来避免蚊子的流感研究发现此外,该研究还强调了hypocretin-1受体在大脑区域的重要性,称为脑岛,核桃大小部分大脑的额叶。一个高度保守的大脑区域,所有哺乳动物都有岛屿区域,感知身体的内部生理状态和直接反应维持体内平衡。脑岛也与调节渴望感有关。

   在最近的一项开创性研究中,据报道吸烟者对脑岛造成损害的人失去了吸烟的欲望,这一洞察力揭示了脑岛作为维持吸烟者吸烟习惯的关键大脑区域。然而,在新的研究中,岛屿通过其调节烟草持久性的神经生物学机制成瘾仍不清楚。

  新的研究揭示了这个问题,表明含有hypocretin的纤维显着地投射到岛叶,hypocretin-1受体在脑岛的神经元表面表达,并且在脑岛中阻断了hypocretin-1受体,但是不在相邻的躯体感觉皮层区域(也记录和传递感觉信息),减少尼古丁自我管理。然而,仅在脑岛中阻断hypecretin-1受体的作用小于在整个脑中阻断这些受体,这表明在其他大脑区域中的hypocretin传递也可能在尼古丁奖励中发挥作用。

  与斯克里普斯佛罗里达翻译研究所的科学家合作,肯尼和他的同事现在正在寻找新的拮抗剂来治疗hypocretin-1受体,这种受体的毒性低于已发表实验中使用的化合物,希望进一步推动人类​​治疗的发展。 。

  出处:http://www.scripps.edu/

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