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科学家们确定免疫细胞如何使用两种关键受体来

2019-05-24 11:36:54 行业热点178℃

  科学家们确定免疫细胞如何使用两种关键受体来清除体内的死细胞

  2014年9月8日

  在身体的大多数组织中,专门的免疫细胞被委以吞噬每天产生的数十亿个死细胞的任务。当这些垃圾处理不起作用时,死细胞及其废物迅速堆积,破坏健康组织并导致自身免疫性疾病,如狼疮和类风湿性关节炎。

  现在,Salk的科学家们已经发现了这些垃圾食用细胞上的两个关键受体如何在非常不同的环境中识别和吞噬死细胞,正如今天在自然免疫学中详述的那样。

  “要将这些受体作为自身免疫性疾病和癌症的治疗方法,重要的是要确切知道哪种受体正在做什么。而这一发现告诉我们,“该工作的高级作者,分子神经生物学的Salk教授,Salk的Fran-oise Gilot-Salk主席,Greg Lemke先生。

  被称为巨噬细胞的垃圾处理细胞在其表面上具有受体阵列,其中两个 - 称为Mer和Axl-分别负责识别正常环境和发炎环境中的死细胞。 Mer的运作方式是“稳定如愿”。受体,每天清除健康组织中的死细胞。相比之下,Axl充当了“全副手动作”。受体,将巨噬细胞踢入由感染或组织创伤引起的炎症环境中的作用。这些发炎的环境中有更多死细胞。

  “我们认为Axl和Mer正在做同样的工作,他们是:他们都认识到死细胞表面上显示的所谓吃我信号。但事实证明,它们在非常不同的环境中工作,“ Lemke说,他的实验室第一次发现了这两种受体 - 二十年前,这三种受体与TAM家族一起组成了这两种受体。 Lemke及其同事最初研究了TAM受体在大脑中的作用,但观察到这些受体的缺失对免疫系统有显着影响,包括自身免疫疾病的发展。从那时起,受体就成为癌症和自身免疫研究的焦点,以前的研究发现这三种受体在其他方面都很重要,包括肠道,生殖器官和视力。

  相关故事美国癌症治疗下降对癌症死亡的种族差异可能很快停止或逆转衰老基于血液的液体活检可准确追踪癌症治疗反应“这一基础研究重点使我们能够发现免疫调节的全新方面,包括任何人免疫学家 - 之前已经知道,“ Lemke补充道。

  在这项新工作中,研究人员发现了Axl和Mer之间的多重关键差异。

  例如,受体使用不同的分子 - 称为配体 - 被激活:Axl具有单个这样的配体,并且一旦接合,就迅速从巨噬细胞表面切除。血液中自由漂浮的Axl的水平已经证明是炎症的准确的一般生物标志物,在组织创伤或损伤后迅速出现在循环中。

  “我们比较了受体的行为和调节,结果非常引人注目,”第一作者Anna Zag-rska说。

   “为了应对许多不同的促炎刺激,Axl被上调而Mer没有。相比之下,广泛用于抑制人体炎症的免疫抑制性皮质类固醇上调Mer并抑制Axl。这些差异是我们研究的切入点。

  接下来,研究人员将更详细地研究每个受体的活动。该小组发现这些受体是不寻常的,因为它们具有三步结合程序,而大多数细胞受体一步结合。探索和理解这一过程将有助于为癌症和其他受体被认为起作用的疾病带来更有针对性的治疗方法。

  资料来源:索尔克研究所

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