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单基因可能是精神分裂症的关键

2019-05-23 14:28:42 疾病传播104℃

  单基因可能是精神分裂症的关键

  2006年1月18日

  通过删除小鼠大脑中的一小部分单个基因,德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现这些动物的感染方式类似于人类的精神分裂症。

  基因被移除后,研究人员在“神经科学杂志”上发表的一篇论文中报道,这些被训练过使用外部线索寻找埋在沙子中的巧克力零食的动物无法学习类似的任务。

  研究人员删除了该基因,该基因编码了一部分蛋白质,该蛋白质参与了学习和记忆所需的神经细胞之间的信号传递。当类似的蛋白质被人体内的药物阻断时,它会导致类似于精神分裂症的精神病状态。

  “我们认为我们的遗传性啮齿动物模型以及我们开发的新的学习和记忆测试都可以为精神分裂症的研究提供有价值的工具,”该研究的精神病学教授和资深作者Robert Greene博士说。

   Greene博士在Albert Knopf的荣誉中担任Sherry Knopf Crasilneck精神病学杰出教席。

  研究人员开发了训练方法来测试动物的记忆。巧克力被埋在一个装有香味沙子的杯子里,这个沙子隐藏了这种味道的气味。第二个杯子含有不同香味的沙子,但没有任何味道。

  研究人员可以通过在透明笼壁上粘贴彩色切口,添加纹理地板并进行其他修改来改变笼子的环境。

  正常老鼠了解到,在第一种环境中,巧克力与第一种香味有关。当研究人员改变到第二种环境时,老鼠学会了用第二种香味找到巧克力。

  一旦小鼠被训练,称为海马体的大脑区域注射了基因工程病毒,该病毒选择性地切除NR1基因。 NR1产生的蛋白质对于在称为CA3的海马区域中模拟神经信息至关重要,这与区分复杂模式有关。正是这种成型基础是区分复杂模式所需的依赖海马的学习和记忆的基础。

  相关故事CRISPR技术创造了对免疫系统“看不见”的多能干细胞基因疗法恢复先天性遗传性耳聋小鼠的听力与结肠直肠癌相关的基因突变也导致乳腺癌研究人员随后尝试用新的气味训练老鼠记忆任务环境,但缺乏这种基因的动物无法学习。对照组接受了不能切除NR1的注射,学得很快。

  格林博士说,这表明经过处理的动物无法对情境线索做出适当的反应,这种情况也会发生在精神分裂症患者身上。

  研究人员希望在未来的研究中看到,与学习和记忆相关的附近大脑区域的类似微小变化会导致同样的问题。

  格林博士说:“此外,我们希望在本研究中使用与人类相似的任务,以确定精神分裂症患者的认知缺陷是否与我们在实验小鼠中观察到的相似。” “这将有助于确定我们的转基因动物是否提供了与精神分裂症相关的精神病的良好模型。”

  参与这项研究的前UT西南研究人员是现在匹兹堡大学的精神病学家Tarek Rajji博士和现在UCB Pharma的博士后研究员David Chapman博士。波士顿大学的Howard Eichenbaum博士也参加了这项研究。

  出处:http://www.swmed.edu/

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